據(jù)26日出版的《自然·方法學(xué)》報(bào)道，活細(xì)胞中蛋白間相互作用的檢測(cè)和成像將變得更加豐富多彩，這要?dú)w功于加拿大科學(xué)家開發(fā)出的一種新技術(shù)。這種新方法可將生化過程轉(zhuǎn)換為更易可視化的顏色變化，從而為細(xì)胞生物學(xué)家和神經(jīng)學(xué)家提供了一種新工具，以幫助其解決從細(xì)胞生物學(xué)基本機(jī)制到精神疾病根源，乃至開發(fā)新穎療法等方面的問題。
蛋白基本上控制著細(xì)胞中所有的生物過程，雖然蛋白有時(shí)也會(huì)單獨(dú)行動(dòng)，但其最平常的行為就是與其他蛋白相互作用以執(zhí)行其正常的生物功能。檢測(cè)蛋白間相互作用的關(guān)鍵是理解細(xì)胞中的正常和異常功能。
阿爾伯塔大學(xué)化學(xué)家羅伯特·坎貝爾開發(fā)出一種被稱為FPX的新技術(shù)，可利用基因編碼的熒光蛋白對(duì)活細(xì)胞和組織中的動(dòng)態(tài)生化事件進(jìn)行成像。FPX技術(shù)可將蛋白間相互作用的變化轉(zhuǎn)換成即時(shí)可見的從綠到紅（或反之亦然）的顏色變化。坎貝爾稱，可將熒光蛋白變換成細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)過程的活性生物傳感器的現(xiàn)有方法不僅數(shù)量很少，在技術(shù)上也具有挑戰(zhàn)性。新技術(shù)可在細(xì)胞水平上對(duì)蛋白間活性過程進(jìn)行即時(shí)成像，從而為現(xiàn)有檢測(cè)和成像方法提供一種替代。
FPX技術(shù)基于坎貝爾團(tuán)隊(duì)之前發(fā)現(xiàn)的綠色和紅色的二聚化依賴的熒光蛋白（ddFPs）。2012年，該大學(xué)博士生丁怡丹（音譯）首次發(fā)現(xiàn)，在單細(xì)胞中組合使用綠色和紅色ddFPs，可使蛋白同時(shí)變?yōu)榫G色或紅色（二者之一）。將改性蛋白引入活細(xì)胞，并利用綠色和紅色熒光互斥的優(yōu)點(diǎn)，丁怡丹構(gòu)建了多種生物傳感器，其在響應(yīng)所關(guān)注的生化過程時(shí)可展現(xiàn)出明顯的熒光變化。
通過添加熒光蛋白這個(gè)新維度，并將其設(shè)計(jì)成可對(duì)特定生物事件作出顏色變化響應(yīng)的生物傳感器，坎貝爾團(tuán)隊(duì)的新技術(shù)為研究人員提供了可在細(xì)胞層級(jí)即時(shí)發(fā)現(xiàn)重大變化的工具，最大限度地減少了各種生物傳感器的優(yōu)化過程，并為構(gòu)建下一代生物傳感器提供了一種通用技術(shù)?？藏悹柋硎?，該項(xiàng)新技術(shù)具有廣泛的應(yīng)用范圍，其與細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)研究及其藥物發(fā)現(xiàn)等實(shí)際應(yīng)用直接相關(guān)，最終將有助于研究人員在神經(jīng)科學(xué)、糖尿病和癌癥等生命科學(xué)領(lǐng)域取得突破。
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